Peptid Medikamenter ginn allgemeng definéiert als Polymere besteet aus Amidbindunge mat manner wéi 40 Aminosaierreschter.Wéinst der héijer Rezeptoraktivitéit an der Selektivitéit vu Peptidmedikamenter mat engem gerénge Risiko fir Nebenwirkungen, gouf et staark Interesse fir Peptiden aus der pharmazeutescher Industrie.Wärend dëser Period goufen et och vill Stäremedikamenter, déi haaptsächlech an der metabolescher Krankheetindustrie konzentréiert waren, wéi GLP-1 Analog Somalutid, Magenhemmende Peptid (GIP) Glukagonähnlech Peptid-1 (GLP-1) Tesiparatid an aner Dual - Rezeptor Agonisten.Zousätzlech, mam Opstig vu PDC an RDC Drogen.Am Moment sinn d'Virbereedungsmethoden vu Polypeptid Drogen haaptsächlech chemesch Synthese a biologesch Fermentatioun.Biofermentatioun gëtt haaptsächlech benotzt fir laang Peptiden ze produzéieren.D'Virdeeler sinn niddreg Produktiounskäschte, awer d'Onméiglechkeet fir onnatierlech Aminosäuren an d'Peptidsekvens anzeféieren an d'Onméiglechkeet fir verschidde Dekoratiounen op der Peptidkette auszeféieren.Dofir ass seng Uwendung och staark limitéiert.Chemesch Synthesemethoden enthalen Festphase Synthese a Flëssegphase Synthese.Solid-Phas Synthese huet e wesentleche Virdeel iwwer Flëssegphase Synthese: en Iwwerschoss vu Material kann fir d'Reaktioun benotzt ginn fir eng komplett Kopplung ze garantéieren.Iwwerschoss Aminosäuren, Schrumpfungsmëttelen an Nebenprodukter kënnen duerch einfache Botzoperatioune geläscht ginn, komplex Postveraarbechtung a Reinigungsoperatioune vermeiden an d'Aarbechtseffizienz verbesseren, sou datt d'Solidphase Synthesemethod am meeschte benotzt gouf."Chemesch Synthese Rohmaterial fir d'Synthese vu Peptiden enthalen Ausgangsmaterialien, Reagenzen a Léisungsmëttel."Hir Qualitéit, besonnesch d'Qualitéit vum initialen Material, kann en aneren Impakt op d'Qualitéit vun der API hunn.D'Startmaterial bezitt sech haaptsächlech op d'garantéiert Aminosaier Derivate fir Peptidkette modifizéiert Fettsäuren, Polyethylenglycol, etc. Als wichteg strukturell Fragmenter si se als Materialien an der API Struktur klasséiert, déi direkt mat der Qualitéit vun der API verbonne sinn.Dofir sollte mir op d'Kontroll vum Startmaterial konzentréieren.
I. Rationaliséieren déi initial Materialauswiel
ICHQ11 proposéiert kloer datt wann e chemescht Produkt dat um Maart verkaaft gëtt als initial Rohmaterial benotzt gëtt, brauch de Bewerber normalerweis net iwwer seng raisonnabel ze diskutéieren.Chemesch Produkter, déi um Maart verkaaft ginn, kënnen allgemeng net nëmmen als Ausgangsmaterial fir Medikamenter benotzt ginn, awer kënnen och an net-pharmazeuteschen Mäert verkaaft ginn.Personnaliséiert a synthetiséiert Verbindungen gehéieren net zu de chemesche Produkter déi um Maart verkaaft ginn.Och wann et keen net-medizinesche Maart gëtt fir Aminosäuren ze schützen fir d'ICHQ11 Definitioun vu Chemikalien ze treffen déi um Maart verkaaft ginn, si si kompakt, chemesch ënnerscheet a strukturell kloer, einfach ze isoléieren an ze purifizéieren, a kënnen duerch allgemeng analytesch Methoden identifizéiert a getest ginn. .Si hunn stabil chemesch Eegeschaften a si einfach ze späicheren, transportéieren a synthetiséieren
Ii.Kontroll vun den zoustännege Substanzen am Ausgangsmaterial
Déi uewe genannte Schutz Aminosäuren ginn an d'API Struktur als e wichtege strukturellen Deel agebaut, deen direkt mat der Qualitéit vun der API verbonnen ass.Dofir sollte mir d'Gëftstoffgehalt am initialen Material strikt kontrolléieren, d'Transformatioun an d'Entfernung vun dësen Gëftstoffer am etabléierte Prozess verstoen an endlech d'Relatioun tëscht hinnen an den Gëftstoffer an der API klären.
Verständnis vu Polypeptid Drogenausgangsmaterialien
Drëttens, de Léisungsmëttelreschter am initialen Material
Am Allgemengen, mat der Spezifizitéit vun der zolidder Phase Generatioun vu Peptiden, gëtt eng grouss Quantitéit vu Léisungsmëttel benotzt fir de Peptidharz ze botzen nodeems Dir all Schrëtt vun der Aminosaier Kopplung an Ofschloss vum Schutz ofgeschloss huet.Rau Peptiden, déi duerch d'Krackung vum Peptidharz kritt ginn, ginn och duerch HPLC gemaach a gefruergetrocknt.Also ass et wéineg Risiko datt déi kleng Quantitéit vu Léisungsmëttel, déi un de Schutz Aminosäuren verbonne sinn, un d'final API geliwwert ginn.Wéi och ëmmer, besonnesch Opmierksamkeet sollt op Iwwerreschter vun Acetat, Butylacetat an Alkoholléisungsmëttel bezuelt ginn, well dës Léisungsmëttelen Nebenwirkungen mat aktiven Aminosäuren oder Peptidketten während der aktiver Kupplung vun Aminosäuren verursaachen.Zum Beispill, während der Aminosaier Kopplung, wäert déi reschtlech Essigsäure mat der exponéierter Aminogrupp op der Peptidkette reagéieren, wat zu engem zouenen Enn vun der Peptidkette resultéiert;Wärend der Aminosaieraktivitéit kann de Reschtalkoholléisungsmëttel mat der aktiver Carboxylgrupp reagéieren, wat zu der Passivéierung vun der aktiver Aminosaier féiert, d'Äquivalent vun der Aminosaier ze reduzéieren, a schlussendlech zu enger onvollstänneger Aminosaier Kopplung a Mangel u Peptid Gëftstoffer resultéiert.D'Firma kontrolléiert Butylacetat, Alkohol, Methanol, an Essigsäure am COA, hëlt eng Aminosaier vum Zheng Yuan Biochemical als Beispill.De Standard fir Butylacetat war ≤0,5% Butylacetat, wat tatsächlech als 0,10% festgestallt gouf.Geméiss dem ICHQ3C, Butylacetat fir dräi Aarte vu Léisungsmëttel, setzt de Standard fir 0,5% oder manner am Aklang mat den Ufuerderunge vum ICHQ3C, awer berécksiichtegt d'Butylacetat Aminoacetylatioun kann zum Risiko féieren, och mat Butylacetat beschäftegt fir d'Fuerschung ze standardiséieren. , fir eng méi entspriechend Normen ze bestëmmen.
Post Zäit: Aug-29-2023